延长生存期、实现治愈,是所有抗癌人的最终目标。但是如何才能实现?
近期,世界知名学术期刊《The Lancet Oncology》发表了一项来自真实世界的研究结果,研究表明基于分子检测的精准治疗,可以帮助胰腺癌晚期患者多生存1年以上,同时将晚期胰腺癌患者的死亡风险降低一半以上!
什么是基于分子检测的精准治疗?
常见的肿瘤分子检测技术,基本上就是检测DNA(脱氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸),蛋白质这三种生物大分子的序列信息、表达水平等。
目前常用分子检测技术,主要是基因检测(对DNA测定),免疫组化检测(对蛋白质水平测定)。
基于分子检测的精准治疗也就包括了我们熟知的靶向治疗、免疫治疗,也包括指导化疗等治疗方案。
基于分子检测的精准治疗作用如何?
这项回顾性研究名为“了解您的肿瘤”(Know Your Tumor,KYT),共纳入1856例胰腺癌患者。
患者首先接受分子检测,之后接受相应治疗,如果分子异常与特定的靶向治疗相关,则将治疗定义为“匹配疗法”。包括:针对MMR缺陷型肿瘤给予免疫检查点抑制剂(如PD-1),针对HER-2给予抗HER-2抗体,针对DDR突变给予PARP抑制剂和ATR抑制剂。
什么是DDR(DNA damage response and repair)突变?
存在以下任意一个基因突变的被定义为DDR突变:BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、RAD50、RAD51、RAD51B、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG或FANCL
那么基于分子检测的精准治疗作用如何?
最终研究对其中一个包含677名晚期胰腺癌患者的队列数据进行分析:
189名患者存在可操作的分子改变,其中:
46人接受了基于分子检测结果的匹配疗法,定义为“匹配治疗组”,
143人接受不匹配疗法,定义为“不匹配治疗组”。
488名患者无可操作性的分子改变,定义为“无标记物组”。
可操作性的分子改变,是指有临床或强有力的临床前证据表明这种分子改变可从特定疗法中获得预期的益处,比如HER-2阳性患者使用抗HER-2治疗就叫做“匹配治疗”
在383天(IQR 214–588)的中位随访中发现:
图中的数据说明了什么?
匹配治疗组的46例患者的中位总生存期,明显长于不匹配治疗组的143例患者,差额超1年,死亡风险降低58%(2.58年vs1.51年;HR=0.42,p=0.0004)
匹配治疗组的46例患者的总生存期,也明显长于无标记物组的488例患者,差额超1年(2.58年vs 1.32年;HR=0.34,P<0.0001)。
然而,不匹配治疗组患者和无标记物组患者的中位总生存率没有差异(HR=0.82,p=0.10)。
另外,不论是一开始就被诊断为晚期疾病,或者开始被诊断为可切除但之后又复发进入晚期的患者,匹配治疗组的中位总生存期都明显长于不匹配疗法组和无标记物组。
通俗来讲
研究得出,不论是一开始就被诊断为晚期疾病,或者开始被诊断为可切除但之后又复发进入晚期的患者,接受基于分子检测结果的精准治疗(如靶向治疗、免疫治疗)的晚期胰腺癌患者,生存期有明显的延长。
写在最后
越来越多的研究开始探索通过基因组学、蛋白质组学等实现对肿瘤的“精准打击”。靶向治疗与免疫治疗便是目前的主要手段。
能够使用靶向药物或免疫治疗药物的患者是幸运的,因为更为针对性的治疗让抗癌的作用更佳,有些晚期患者也因为新技术的出现而有更长生存获益。但肿瘤具有高异质性,无论在组织形态、免疫表型、生物学行为,还是治疗反应上,患者之间都存在着差异,这也使得适合使用靶向、免疫治疗等治疗的患者,尤其是晚期患者仍然是少数。
有药,有希望,所有患者都在期待着自己的“特效药”,但在它还没来之前,请认真对待每一次的正规治疗,没有“特效药”也有适合的治疗方案,作用也很好!
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